ÖZ

Amaç

Trichomonas vaginalis genellikle kadınlarda enfeksiyona neden olan ve cinsel yolla bulaşan bir protozoon parazittir. Parazitin neden olduğu hastalığın tedavisinde ilk tercih olarak metronidazol kullanılmaktadır. Ancak 1980 yılından sonra artan sayılarda direnç gelişiminin rapor edilmesi ile yeni ilaç arayışlarına ihtiyaç duyulmuştur. Bu çalışmada, Cinnamomum zeylanicum (tarçın) ve Thymus vulgaris (kekik) uçucu yağlarının majör bileşenleri olan sinnamaldehit, karvakrol ve timolün metronidazole dirençli ve duyarlı T. vaginalis izolatlarına karşı anti-trichomonal etkinliğinin belirlenmesi ve metronidazol ile etkileşiminin checkerboard (dama tahtası) yöntemi ile gösterilmesi amaçlandı.

Yöntemler

Çalışmada kullanılan sinnamaldehit, karvakrol, timol ve metronidazolün saf formları ticari olarak temin edildi. Çalışmada, iki klinik izolat ve bir adet metronidazole dirençli T. vaginalis standart (ATCC 50143) suşu kullanıldı. Uçucu yağ bileşenlerinin ve metronidazolün MIK₅₀ve MLK (minimum letal konsantrasyonu) değerleri sıvı mikrodilüsyon yöntemi, metronidazol ile kombinasyonu ise checkerboard (dama tahtası) yöntemi ile saptandı.

Bulgular

İn vitro etkinlik testlerine göre, en etkili uçucu yağ bileşeninin sinnamaldehit olduğu belirlendi. Klinik izolatların metronidazole duyarlı olduğu saptandı. Checkerboard yöntemi ile yapılan kombinasyon çalışması değerlendirildiğinde, sinnamaldehit ve karvakrolün metronidazol ile kombinasyonunda sinerji, timolün metronidazol ile kombinasyonunda ise kısmi sinerji görüldü.

Sonuç

Yüksek antimikrobiyal aktiviteye sahip olduğu bilinen sinnamaldehit, karvakrol ve timol’ün T. vaginalis izolatlarına karşı güçlü aktiviteye sahip olduğu ve metronidazol ile sinerjistik etkileşim gösterdiği belirlendi. Sinerjik etkileşimde metronidazolün daha düşük dozlarda kullanılması ilaç yan etkilerinin azaltılması, çok yönlü bir antimikrobiyal hedef oluşturulması ve direnç gelişme hızının düşürülmesi açısından literatüre katkı sağlayabilir.

Anahtar Kelimeler: Checkerboard, sinnamaldehit, karvakrol, metronidazol, sinerji, timol, T. Vaginalis

References

Fact Sheet - Sexually Transmitted Infections (STIs). World Health Organization. Available at:https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/sexually-transmitted-infections-(stis) (Accessed on March 10, 2023).

Schwebke JR, Gaydos CA, Nyirjesy P, Paradis S, Kodsi S, Cooper CK. Diagnostic Performance of a Molecular Test versus Clinician Assessment of Vaginitis. J Clin Microbiol. 2018; 56: e00252-18.

Danby CS, Althouse AD, Hillier SL, Wiesenfeld HC. Nucleic Acid Amplification Testing Compared With Cultures, Gram Stain, and Microscopy in the Diagnosis of Vaginitis. J Low Genit Tract Dis. 2021; 25: 76-80.

Rein MF. Trichomoniasis. Hunter’s Tropical Medicine and Emerging Infectious Disease, Elsevier. 2020; 731-3.

Meites,E, Workowski KA. (2018). In: Trichomonas vaginalis. S.S. Long, C.G., Prober, M. Fischer (Eds.), Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, Elsevier, pp. 1364-1366.

Hemaiswarya S, Kruthiventi AK, Doble M. Synergism between natural products and antibiotics against infectious diseases. Phytomedicine.; 15: 639-52.

Langeveld WT, Veldhuizen EJ, Burt SA. Synergy between essential oil components and antibiotics: a review. Crit Rev Microbiol. 2014; 40: 76-94.

Mcmillan A. Laboratory Diagnostic Methods and Cryopreservation of Trichomonads. In: Trichomonads Parasitic in Humans (Ed). BM Honigsberg. Spinger, New York. 1989, pp: 299-310.

Clinical and Laboratory Standards Institute 2014. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; twenty-fourth informational supplement M100-S24, Vol. 34, No. 1, 950 West Valley Road, Suite 2500 Wayne, PA 19087 USA.

Eliopoulos G, Moellering RC. Antimicrobial Combinations. In: Lorian V, (Ed), Antibiotics in Laboratory Medicine, 4th ed, Williams & Wilkins Co., Baltimore, 1996, pp: 330-396.

Li YJ, Pan CZ, Zhao ZW, Zhao ZX, Chen HL, Lu WB. Effects of a combination of amlodipine and imipenem on 42 clinical isolates of Acinetobacter baumannii obtained from a teaching hospital in Guangzhou, China. BMC Infect Dis. 2013; 13: 548.

Laga M, Manoka A, Kivuvu M, Malele B, Tuliza M, Nzila N, et al. Non-ulcerative sexually transmitted diseases as risk factors for HIV-1 transmission in women: results from a cohort study. AIDS. 1993; 95-102.

Petrin D, Delgaty K, Bhatt R, Garber G. Clinical and microbiological aspects of Trichomonas vaginalis. Clin Microbiol Rev. 1998; 11: 300-17.

Gram IT, Macaluso M, Churchill J, Stalsberg H. Trichomonas vaginalis (TV) and human papillomavirus (HPV) infection and the incidence of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade III. Cancer Causes Control. 1992; 3: 231-6.

Viikki M, Pukkala E, Nieminen P, Hakama M. Gynaecological infections as risk determinants of subsequent cervical neoplasia. Acta Oncol. 2000; 39: 71-5.

Ghosh I, Muwonge R, Mittal S, Banerjee D, Kundu P, Mandal R, et al. Association between high-risk human papillomavirus infection and co-infection withCandida spp. and Trichomonas vaginalis in women with cervical premalignant and malignant lesions. J Clin Virol. 2017; 87: 43-8.

Lazenby GB, Taylor PT, Badman BS, McHaki E, Korte JE, Soper DE, Young Pierce J. An association between Trichomonas vaginalis and high-risk human papillomavirus in rural Tanzanian women undergoing cervical cancer screening. Clin Ther. 2014; 36: 38-45.

Howe K, Kissinger PJ. Single-Dose Compared with Multidose Metronidazole for the Treatment of Trichomoniasis in Women: A Meta-Analysis. Sex Transm Dis. 2017; 44: 29-34.

Hirt RP, Sherrard J. Trichomonas vaginalis origins, molecular pathobiology and clinical considerations. Curr Opin Infect Dis. 2015; 28: 72-9.

Ngo LT, Okogun JI, Folk WR. 21st century natural product research and drug development and traditional medicines. Nat Prod Rep. 2013; 30: 584-92.

Newman DJ, Cragg GM. Natural products as sources of new drugs over the 30 years from 1981 to 2010 J Nat Prod. 2012; 75: 311-35.

Doyle AA, Stephens JC. A review of cinnamaldehyde and its derivatives as antibacterial agents. Fitoterapia. 2019; 139: 104405.

Özel Y, Yılmaz U, Ünlü M, Vardar Ünlü G. Çeşitli Uçucu Yağ Bileşenleri ile Antibiyotiklerin Antibakteriyel Etkinliği ve Sinerjik Etkileşimi [Antibacterial Activity and Synergistic Interaction of Various Essential Oil Components and Antibiotics]. Mikrobiyol Bul. 2022; 56: 95-102.

García-Salinas S, Elizondo-Castillo H, Arruebo M, Mendoza G, Irusta S. Evaluation of the Antimicrobial Activity and Cytotoxicity of Different Components of Natural Origin Present in Essential Oils. Molecules. 2018; 23: 1399.

Lv F, Liang H, Yuan QP, Li CF.In vitro antimicrobial effects and mechanism of action of selected plant essential oil combinations against four food-related microorganisms. Food Research International.; 44: 3057-64.

Xu J, Zhou F, Ji BP, Pei RS, Xu N. The antibacterial mechanism of carvacrol and thymol against Escherichia coli. Lett Appl Microbiol. 2008; 47: 174-9.

Sinnamaldehit, Karvakrol ve Timolün Antitrichomonal Aktivitesi ve Metronidazol ile Sinerjisinin Araştırılması

ÖZ

References