ÖZET

Amaç:

Leishmaniasis, ülkemizin de dahil olmak üzere birçok ülkede önemli bir parazitik hastalıktır. Hastalığın tedavisinde birbirinden farklı çok sayıda ilaç kullanılmaktadır. Ancak, bazı hastalarda bu ilaçlara bağlı ortaya çıkan teratojenite, hepatotoksisite ve nefrotoksisite gibi birtakım yan etkiler bildirilmiştir. Bu araştırmanın amacı, alamar mavisi içeren sıvı mikrodilüsyon yöntemi ile Leishmania infantum (L. infantum) promastigotlarına karşı önceden sentezlenmiş [Schiff ve Mannich (morpholine) baz içeren] sekiz farklı bileşiğin antileishmanial aktivitesinin belirlenmesidir.

Yöntemler:

Çalışma kapsamında Schiff bazı içeren bileşikler (a-d) ile hem Schiff hem de morfolin halkası içeren bileşikler (eh) test edilmiştir. Sentezlenen bileşikler 20000-39 μg/mL konsantrasyon aralığında olacak şekilde hazırlanmıştır. L. infantum promastigotları kuyucuklara ilave edilerek 27 °C’de inkübe edilmiştir. L. infantum promastigotlarının üremesi 24., 48. ve 72. saatlerde değerlendirilmiştir.

Bulgular:

Bu çalışmada; b, c ve d bileşiklerinin (MİK değeri 156 μg/mL, 78 μg/mL ve 156 μg/mL) L. infantum promastigotlarına karşı daha etkili olduğu ve bileşik f’nin ise (MİK >20000 μg/mL) en etkisiz bileşik olduğu bulunmuştur.

Sonuç:

Bu bileşikler leishmaniasisin tedavisindepotansiyel ilaç adayları olabilir. Bu çalışmanın sonuçları göstermektedir ki, in vitro antileishmanial etki gösteren bu bileşiklerin in vivo deneysel hayvan modelleri ve ex vivo Leishmania amastigot makrofaj kültürleri gibi daha ileri modellerle çalışılmasına ihtiyaç bulunmaktadır.

References

Süleymanoğlu N, Ünver Y, Ustabaş R, Direkel Ş, Alpaslan G. Antileishmanial activity study and theoretical calculations for 4-amino-1,2,4-triazole derivatives. J Mol Struct 2017; 1144: 80-6.

Torres-Guerrero E, Quintanilla-Cedillo MR, Ruiz-Esmenjaud J, Arenas R. Leishmaniasis: a review. F1000Res 2017; 6: 750.

Markell EK, John DT, Krotoski VA. Markell and Voge’s Medical Parasitology. Philadelphia: WB Saunders; 1999.p.340-5.

Tchokouaha Yamthe LR, Appiah-Opong R, Tsouh Fokou PV, Tsabang N, Fekam Boyom F, Nyarko AK, et al. Marine Algae as Source of Novel Antileishmanial Drugs: A Review. Drugs 2017; 15: 323.

Corral MJ, González E, Cuquerella M, Alunda JM. Improvement of 96-well microplate assay for estimation of cell grow than dinhibition of leishmania with alamar blue. J Microbiol Methods 2013; 94: 111-6.

Doğan N, Bör O, Dinleyici EC, Töz SO, Özbel Y. Investigation of anti-leishmania seroprevalence by different serologic assays in children inhabiting in then or the western part of Turkey Mikrobiyol Bul 2008; 42: 103-11.

Armeli Minicante S, Michelet S, Bruno F, Castelli G, Vitale F, Sfriso A, et al. Bioactivity of phycocolloids against the mediterranean protozoan Leishmania infantum: An inceptive study. Sustainability 2016; 8: 1131.

Desjeux P. Leishmaniasis: current situation and new perspectives. Comp Immunol Microbiol Infect Dis 2004; 27: 305-18.

Dos Santos AO, Ueda-Nakamura T, Dias Filho BP, da Veiga Junior VF, Nakamura CV. Copaiba oil: An alternativeto development of new drugs against leishmaniasis. Evid Based Complement Alternat Med 2012; 2012: 898419.

Bekhit AA, Haimanot T, Hymete A. Evaluation of some 1H-pyrazole derivatives as a dual acting antimalarial and anti-leishmanial agents. Pak J Pharm Sci 2014; 27: 1767-73.

Özbilgin A, Çavuş İ, Yıldırım A, Kaya T, Ertabaklar H. Evaluation of in vitro and in vivo drug efficacy over leishmania tropica: a pilot study. Turkiye Parazitol Derg 2018; 42: 11-9.

Özbilgin A, Çavuş İ, Kaya T, Yıldırım A, Harman M. Pentavalent antimonial bileşiklere dirençli vahşi leishmania izolatlarının leishmaniasis tedavisinde kullanılan ilaçlara karşı in vitro dirençlerinin karşılaştırılması. Turkiye Parazitol Derg 2020; 44: 12-6.

Murray HW, Berman JD, Davies CR, Saravia NG. Advances in leishmaniasis. Lancet 2005; 366: 1561-77.

De Araújo MV, de Souza PS, de Queiroz AC, da Matta CB, Leite AB, da Silva AE, et al. Synthesis, leishmanicidal activity and theoretical evaluations of a series of substituted bis-2-hydroxy-1,4-naphthoquinones. Molecules 2014; 19: 15180-95.

Martin-Montes A, Santivañez-Veliz M, Moreno-Viguri E, Martín-Escolano R, Jiménez-Montes C, Lopez-Gonzalez C, et al. In vitro antileishmanial activity and iron superoxide dismutase inhibition of arylamine Mannich base derivatives. Parasitology 2017; 144: 1783-90.

Mikus J, Steverding D. A simple colorimetric method to screen drugcytotoxicity against leishmaniausing the dye alamar blue. Parasitol Int 2000; 48: 265-9.

Ünver Y, Deniz S, Çelik F, Akar Z, Küçük M, Sancak K. Synthesis of new 1,2,4-triazole compounds containing Schiff and Mannich bases (morpholine) with antioxidant and antimicrobial activities. J Enzyme Inhib Med Chem 2016; 31: 89-95.

Ustabaş R, Süleymanoğlu N, Ünver Y, Direkel Ş. 5-(4-Bromobenzyl)-4-(4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazole-2-yl)phenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-one: Synthesis, characterization, DFT study and antimicrobial activity. J Mol Struct 2020; 1214: 128217.

Bedia KK, Elcin O, Seda U, Fatma K, Nathaly S, Sevim R, et al. Synthesis and characterization of novel hydrazide–hydrazones and the study of their structure– antituberculosis activity. Eur J Med Chem 2006; 41: 1253-61.

Kritsanida M, Mouroutsou A, Marakos P, Pouli N, Papakonstantinou-Garoufalias S, Pannecouque C, et al. Synthesis and antiviral activity evaluation of some new 6-substituted 3-(1-adamantyl)-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles. Farmaco 2002; 57: 253-7.

Direkel Ş, Karaman Ü, Tezcan Ülger S, Utku S, Aslan G, Uysal M, et al. Investigation of Anti-leishmanial Activity of the Ten Different Hydrazone Derivatives. Kafkas Univ Vet Fak Derg 2016; 22: 519-24.

Sundar S, Chakravarty J. Leishmaniasis: an update of current pharmacotherapy. Expert Opin Pharmacother 2013; 14: 53-63.

Yeşilova Y, Turan E, Altın Sürücü H, Aksoy M, Özbilgin A. Sistemik lipozomal amfoterisin B tedavisine cevap veren kutanöz leishmaniasis olgusu. Turkiye Parazitol Derg 2015; 39: 63-5.

Croft SL, Barrett MP, Urbina JA. Chemotherapy of trypanosomiases and leishmaniasis. Trends Parasitol 2005; 21: 508-12.

Monge-Maillo B, Lopez-Velez R. Therapeutic options for visceral leishmaniasis. Drugs 2013; 73: 1863-88.

Al Nasr I, Jentzsch J, Winter I, Schobert R, Ersfeld K, Koko WS, et al. Antiparasitic activities of new lawsone Mannich bases. Arch Pharm (Weinheim) 2019; 352: e1900128.

Teran R, Guevara R, Mora J, Dobronski L, Barreiro-Costa O, Beske T, et al. Characterization of antimicrobial, antioxidant, and leishmanicidal activities of schiff base derivatives of 4-aminoantipyrine. Molecules 2019; 24: 2696.

Coimbra ES, Santos JA, Lima LL, Machado PA, Campos DL, Pavan FR, et al. Synthesis, antitubercular and leishmanicidal evaluation of resveratrol analogues. J Braz Chem Soc 2016; 27: 2161-9.

Sentezlenmiş Schiff ve Mannich (Morfolin) Bazı Bileşiklerinin Antileishmanial Aktiviteleri

ÖZET

References